Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей

Введение

Полость рта и глотка - это среда с высоким риском развития септических процессов. Тем не менее в норме существует равновесие между находящейся в них патогенной микрофлорой и местными и общими факторами иммунной защиты. Нарушение этого равновесия может привести к развитию гингивитов, пародонтитов и воспалительной патологии глотки.

Патофизиологические аспекты

1. Гингивиты и пародонтиты

Как уже указывалось, любое нарушение равновесия в системе "чужеродный агент - иммунная защита" в полости рта может быть причиной воспаления слизистой оболочки десен - гингивита. Когда воспаление распространяется от десневого края на окружающие зубы ткани, гингивит переходит в пародонтит. Если не остановить этот процесс, то по мере развития заболевания он приведет к воспалению костной ткани, что влечет за собой расшатывание зуба и, в конечном счете, может вызвать его выпадение.

Изучение эпидемиологии пародонтопатий свидетельствует широком распространении такой патологии: у пациентов старше 15 лет в 50% случаев причиной потери зубов оказываются пародонтопатии, и около 50% населения индустриально развитых стран в той или иной степени страдают этой группой заболеваний (23).

2. Основные этиологические факторы пародонтитов

На поверхности зуба возникают различные отложения, идентификация которых чрезвычайно важна в свете оценки их этиологического значения:

• Зубной налет (3)

  Зубной налет - это аморфные, гранулированные и рыхлые отложения на поверхности зубов, которые образуются за счет скапливания бактерий на пародонте и непосредственно на зубной поверхности.
  
  "Зрелый" налет состоит из микроорганизмов, слущенных эпителиальных клеток, лейкоцитов и макрофагов, находящихся в прилегающем межклеточном пространстве.
  
  Первоначально налет контактирует только с внешней средой (наддесневый налет) и заселяется аэробными бактериями из ротовой полости, затем он распространяется по зубной поверхности, сочетаясь с поддесневыми зубными отложениями и заселяясь в основном анаэробными бактериями, питающимися продуктами распада других бактерий и тканей пародонта.
  
  Таким образом, существует связь между наддесневым налетом и гингивитом, с одной стороны, и поддесневыми зубными отложениями и пародонтитом - с другой.
  
  Оба типа налетов заселены бактериями разных родов (стрептококки, нейссерии, спирохеты и др.), а также грибами (актиномицеты).

• Другие причины возникновения пародонтитов
  1. Materia alba
     Materia alba - это белые рыхлые отложения на поверхности зубов. Они представляют собой смесь белков слюны, липидов, чужеродных и эпителиальных клеток. Эти отложения оказывают раздражающее действие, вероятно за счет продуктов жизнедеятельности находящихся в них бактерий, что может привести к возникновению гингивита.
  2. Остатки пищи
     Остатки пищи быстро подвергаются лизису бактериальными ферментами. Тем не менее, некоторые сохраняются дольше и могут вызвать раздражение десен с последующим воспалением.
  3. Зубной камень
     Зубной камень - это минерализованный зубной налет, образующийся на поверхности зубов.
     Это смесь эпителиальных клеток слизистой оболочки и минеральных веществ.
     Зубной камень может расти всю жизнь и по сути своей является минерализованным зубным налетом. Различают наддесневый и поддесневый зубной камень, способствующий, как и зубной налет, развитию гингивитов и пародонтитов.

Таким образом, защитные силы организма должны быть направлены против возникновения зубных отложений и образующих их бактерий.

Факторы защиты полости рта

Полость рта обладает не только общим иммунитетом, одинаково защищающим все органы и ткани организма, но и собственным местным иммунитетом, играющим основную роль в защите от инфекций.

Факторы местного иммунитета полости рта

Мембраны слизистых оболочек

Общая организация тканей полости рта представляет собой важный физиологический барьер против инфекционных агентов внешней среды. Целостность слизистых оболочек десен - лучший гарант хорошего состояния пародонта. Уязвимым местом этой защитной системы является стык десны и зуба, и именно эпителий стыка (эпителий прилегания) через пародонт сообщается с челюстной костью.

Слюна

Механическая очистка рта, осуществляемая действием мышц языка, щек и губ, во многом поддерживает гигиену доступных мест полости рта. Эта очистка существенно облегчается благодаря слюне, которая не только выполняет роль смазки при артикуляции, жевании и глотании, но и способствует проглатыванию бактерий, лейкоцитов, фрагментов тканей и пищевых остатков.

Слюна - это сложная смесь клеток и растворимых компонентов:

1). Клетки слюны
Подсчитано, что каждую минуту в слюну попадает примерно 1 миллион лейкоцитов. 90 % всех лейкоцитов слюны составляют полиморфноядерные нейтрофилы. Благодаря своим бактерицидным свойствам они активно борются с микроорганизмами, представляющими флору ротовой полости.

2). Растворимые компоненты слюны:

• Лизоцим
  Лизоцим - это фермент, обладающий бактерицидной активностью, присутствует во многих клетках, тканях и секреторных жидкостях человеческого организма, например, в лейкоцитах, слюне и слезах.
  Лизоцим совместно с другими компонентами слюны, такими как секреторные иммуноглобулины А (IgAs), сдерживает размножение микроорганизмов-комменсалов, населяющих ротовую полость, что позволяет ограничить их количество.
• Лактоферрин
  Этот белок способен связывать железо. Он обладает бактериостатической активностью (сдерживает размножение бактерий), связывая железо и тем самым, делая его недоступным для бактериального метаболизма. Лактоферрин содержится в выделениях десневой борозды и местно секретируется полиморфноядерными нейтрофилами.
• Другие ферменты
  Слюна содержит различные ферменты. Они могут быть секреторного происхождения, а могут выделяться клетками и/или микроорганизмами, содержащимися в слюнной жидкости. В задачу этих ферментов входит как пищеварительный процесс (амилаза), так и местный механизм клеточного лизиса и защиты; к последним относятся кислая фосфатаза, эстеразы, альдолаза, глюкуронидаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, калликреин.
• Комплемент
  В слюне присутствует очень слабая комплементарная активность, скорей всего связанная с током крови через десневую борозду.
• sIgA
  Они играют самую важную роль в местной иммунной защите слизистых оболочек. Cекретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками lamina propria. В слюне содержится гораздо больше sIgA, чем других иммуноглобулинов: например, в слюне, выделяемой околоушными железами, соотношение IgA/IgG в 400 раз превышает таковое в сыворотке крови.

Десневая жидкость

Ее называют также жидкостью десневой борозды. Она выделяется между зубной эмалью и десной в десневой борозде в очень небольшом количестве у здоровых людей и довольно обильно - у больных пародонтопатиями, образуясь вследствие истечения внеклеточной жидкости из воспаленной слизистой оболочки десен в полость рта.

Клетки жидкости десневой борозды в основном являются полиморфноядерными нейтрофи лами, причем на разных стадиях пародонтопатии их число увеличивается.

Факторы общего иммунитета в полости рта

Неспецифические иммунные реакции

1). Клеточные элементы
Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта - в основном полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. В слюне обнаружены оба типа клеток.

2). Секреторные элементы

• Производные макрофагов
  Макрофаги продуцируют некоторые факторы амплификации воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов (Neutrophil Chemotactic Factor of Anaphylaxis, интерлейкин 1, лейкотриены, свободные радикалы и др.).
• Производные полиморфноядерных нейтрофилов
  Полиморфноядерные нейтрофилы запускают цепочку окислительно восстановительных реакций (окислительный метаболизм). В слюне обнаружены супероксид ионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. При этом может обостриться местный воспалительный процесс, вызванный агрессивным влиянием свободных радикалов на клеточные мембраны десен и пародонта.
• Производные Т лимфоцитов хелперов (СD4)
  Хотя лимфоциты СD4 и являются фактором специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются:
  • интерферон Y - активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA);
  • интерлейкин 2 - стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т лимфоциты хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции).

Специфический иммунитет

1). Лимфоидная ткань полости рта
Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта и "обслуживающих" ее ткани, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования, различающихся по своему строению и функциям.
Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В и Т клеток.
Плазмоциты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе sIgA.
В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений.
Итак, основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости является прежде всего синтез sIgA и антибактериальная защита слюнных желез.

2). Клеточные элементы специфического иммунитета слизистой оболочки

• Т лимфоциты
  В зависимости от специализации, Т лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление чужеродного агента или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.
• Плазмоциты (и В лимфоциты)
  Играют важную роль в синтезе и секреции иммуноглобулинов, эффективны только в присутствии Т лимфоцитов и клеток хелперов (фагоцитов).
• Мастоциты
  Являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, мастоциты играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта.

в). Специфический гуморальный иммунитет полости рта

• IgG
  В небольшом количестве IgG попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами после специфической стимуляции. Затем они поступают в место иммунного конфликта - в подслизистый или слизистый слой.
• IgM
  Попадая в полость рта теми же путями, что и IgG, IgМ быстрее появляются на месте иммунного конфликта. Они менее эффективны, чем IgG, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему.
• IgA
  Гиперсекреция IgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

От физиологии к патологии

Таким образом, между микробной флорой полости рта и защитными факторами организма существует постоянное равновесие. Однако эти факторы часто подвергаются атаке: как вследствие размножения и ускоренного развития микробов (зубные отложения), так и из за ослабления самих факторов общей и особенно местной иммунной защиты, причем обе причины нередко совпадают, и тогда процесс спонтанно развивается в несколько этапов.

• Гиперэргическая воспалительная реакция достигает десен и более глубоко расположенных тканей, окружающих зуб (пародонта). В основе этой реакции лежат негативные последствия образования иммунных комплексов антиген антитело, разрушение здоровых клеток Т лимфоцитами и полиморфноядерными нейтрофилами и неблагоприятное влияние комплемента. Этим во многом объясняется переход заболевания в хроническую форму.
• Развитие инфекционного процесса начинается от поверхности тканей, то есть от десен, и распространяется вглубь, в пародонт.
• Разрушение пораженных тканей - слизистых, подслизистых и костных - зубных альвеол - приводит к необратимым последствиям.

Из изложенного выше понятно, каким образом возникают и развиваются пародонтопатии, которые в отсутствие терапевтического вмешательства вызывают полное разрушение пародонта, окружающего зуб, и, в дальнейшем - потерю самого зуба.

Описание препарата имудон

Состав

Имудон состоит из лиофилизированных микробных лизатов.

Состав таблетки: лиофилизированные лизаты: Lactobacillus acidophilus, helveticus, lactis, fermentatum. Стрептококки: группа А (S 107), А (S 170), группа Н (S 218), группа D (S 19), (S 226); Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Corynebacterium pseudo-diphteriticum; Fusiformis fusiformis; candida albicans 0,050 г; меркуротиолат натрия 0,0125 мг.

Одна таблетка содержит 1, 5 млрд микроорганизмов (0,05 г).

Количество натрия в 1 таблетке равно 15 мг. При дозе 8 таблеток в день количество натрия составляет 0,12 г.

Таким образом, Имудон - это поливалентный комплекс антигенов, содержащий наиболее часто встречающиеся при заболеваниях полости рта патогенные микроорганизмы (21). Он позволяет осуществлять антиинфекционную и противовоспалительную иммунотерапию заболеваний полости рта. Лечебный эффект препарата Имудон направлен против всех симптомов, сопутствующих пародонтопатиям.

Способ приготовления лизатов

Лизаты были лиофилизированы (заморожены при низкой температуре, обезвожены в вакуумной сушке). Лизис производился с помощью гликоколя, за исключением candida albicans, в последнем случае лизис осуществлялся дезоксихолатом натрия.

Форма выпуска

Препарат выпускается в маленьких таблетках, предназначенных для полного растворения во рту и всасывания всей слизистой оболочкой полости рта. Такой путь всасывания, в отличие от ограниченного при сублингвальном применении, позволяет полностью охватить всю слизистую оболочку и получить оптимальный местный иммунный ответ.

Итак, таблетки препарата Имудон необходимо держать во рту до полного рассасывания.

Легкое шипение свидетельствует об идущем процессе высвобождения антигенов для оптимальной стимуляции специфических и неспецифических факторов защиты.

Фармакология

Микробные лизаты препарата Имудон проявляют антигенные свойства in vitro.

In vivo их иммуногенное влияние подтверждено наличием специфических антител после применения препарата.

Иммуностимулирующее действие препарата Имудон in vivo выражалось в следующем:

• стимуляция клеток селезенки, что приводило к увеличению числа клеток, способных образовывать преципитат;
• стимуляция клеток фагоцитов ретикулярной системы эндотелия;
• антибактериальный эффект, показанный на животных, зараженных Escherichia coli и Streptococcus pyogenes группы А.

Иммуностимулирующие свойства микробных лизатов препарата Имудон in vitro исследовали на полиморфноядерных нейтрофилах, лимфоцитах и моноцитах периферической крови человека:

• в низких концентрациях микробные лизаты препарата Имудон (12,5 200нг/мл) являлись митогенными для лимфоцитов периферической крови человека (Т лимфоцитов), а в высоких концентрациях - ингибирующими;
• в очень низких концентрациях (>20 нг/мл) микробные лизаты препарата Имудон стимулировали продукцию Lymphocyte Activating Factor моноцитами периферической крови человека; при концентрациях выше 20 нг/мл отмечалось ингибирование данного процесса;
• действие активных микробных лизатов на периферические Т лимфоциты не влияло на синтез in vitro IgG, IgM или IgA периферическими В лимфоцитами;
• микробные лизаты повышали в зависимости от концентрации (до 50 мкг/мл) адгезию полиморфноядерных нейтрофилов, предварительно стимулированных Phorbol Myristate Acetate (PMA), не влияя на сродство нестимулированных нейтрофилов;
• микробные лизаты оказывали хемотаксический эффект на полиморфноядерные нейтрофилы и моноциты;
• микробные лизаты ингибировали способность стимулированных РМА полиморфноядерных нейтрофилов понижать уровень нитроголубого тетразола и не влияли на способность нестимулированных клеток понижать уровень как последнего, так и цитохрома С.

Приведенные данные свидетельствует об активном противовоспалительном действии препарата Имудон: он понижает способность стимулированных полиморфноядерных нейтрофилов выделять в межклеточное пространство токсичные радикалы.

Механизм действия - свойства - показания

Механизм действия

Помимо соблюдения правил гигиены полости рта, часто бывает необходимо прибегать к специальной терапии, причем не только для лечения острой фазы заболевания, но и для того, чтобы замедлить или остановить развитие необратимых поражений тканей пародонта.

В свете приведенных патофизиологических данных логичен иммунологический путь решения проблемы, позволяющий получить лечебный эффект и способствовать предупреждению развития рецидивов. Применение препарата Имудон с этой целью является абсолютно обоснованным. Имудон стимулирует защитные силы слизистой оболочки полости рта. Действуя через систему иммунологических механизмов, он вызывает следующие эффекты:

• усиление фагоцитарной активности за счет повышения качественного и количественного уровня фагоцитоза;
• увеличение содержания в слюне лизоцима, обладающего бактерицидной активностью (табл. 1);
• стимуляцию и увеличение числа иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител;
• стимуляцию и увеличение количества sIgA, играющих главную роль в системе защиты ротовой полости (табл. 2);
• замедление окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов.

Таблица 1. Увеличение содержания лизоцима в слюне человека под действием препарата Имудон

До лечения Через 5 дней после начала лечения Через 10 дней после начала лечения Среднее значение (мг/100 мл) 8,99 20,94 47,80 Различие по отношению к исходному значению (мг/10 мл) 11,95 38,81 % увеличения 133 432 р <0,005

Таблица 2. Увеличение содержания sIgA в слюне человека под действием Имудона

До лечения Через 5 дней после начала лечения Через 10 дней после начала лечения Среднее значение (мг/100 мл) 1,72 3,28 8,50 Различие по сравнению с исходным значением (мг/100 мл) 1,56 6,78 % увеличения 91 393 р <0,001 <0,001

Упомянутые выше процессы обеспечивают быстрый лечебный эффект препарата Имудон, а также длительное превентивное и противорецидивное действие препарата (1).

Свойства

Быстрый лечебный эффект

Практически мгновенный лечебный эффект препарата проявляется в отношении всех основных симптомов пародонтопатий, связанных с микробным заражением и развитием воспаления.

Антибактериальные и противовоспалительные свойства препарата Имудон направлены в равной мере против следующих проявлений, сопутствующих заболеваниям слизистой оболочки десен и пародонта:

• гноетечение;
• боль;
• эритема;
• повышение температуры;
• затрудненное открывание рта;
• отек;
• кровоточивость десен;
• изъязвления;
• дурной запах изо рта.

Данный терапевтический эффект обусловлен в том числе способностью препарата Имудон влиять на окислительный метаболизм полиморфноядерных нейтрофилов.

Долгосрочный противорецидивный эффект

Иммуностимулирующие свойства препарата Имудон создают иммунологическую память, что позволяет повысить интенсивность и продолжительность защитных реакций на последующие заражения.

Показания

Показаниями к применению препарата Имудон являются следующие заболевания:

• Воспалительные заболевания пародонта:
• эритематозный и/или язвенный гингивит;
• пародонтиты различной степени тяжести.
• Стоматиты.
• Глосситы.
• Афтозный стоматит.
• Изъязвления, вызванные зубными протезами.
• Инфекции после удаления зубов, установки имплантатов.
• Фарингит.
• Хронический тонзиллит.
• Предоперационная подготовка перед тонзиллэктомией и ведение послеоперационного периода.

Фармакодинамика

Общая характеристика

Имудон - это иммунокорректор со свойствами вакцины местного действия.

Иммуностимулирующий эффект

• Имудон значимо повышает уровень sIgA в слюне (5, 9, 12).
• Имудон значимо повышает уровень sIgA в слизистой оболочке (14).

Наивысшей концентрации достигают антитела к F. fusiformis - бактериям, играющим важную роль в развитии гингивитов.

Иммуномодулирующий эффект

• Имудон повышает содержание лизоцима в слюне (12).
• Имудон оказывает хемотаксическое влияние на полиморфноядерные нейтрофилы (6).
• Имудон влияет на окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов (6, 20). Действие препарата зависит от дозы:
  • в низких дозах Имудон корректирует расстройства окислительного метаболизма и местное угнетение иммунитета, сопутствующие пародонтопатиям, что позволяет улучшить работу клеток участников иммунных реакций (макрофагов, полиморфноядерных нейтрофилов);
  • в высоких дозах при инфекционных заболеваниях Имудон снижает скорость окислительного метаболизма полиморфноядерных нейтрофилов, уменьшая болезненные и воспалительные явления, что обеспечивает улучшение местной иммунной защиты (стимуляция фагоцитоза, продукция sIgA).

Методы оценки фармакологического действия препарата Имудон

В ряде работ действие препарата Имудон оценивали с помощью различных индексов:

• Пародонтальный индекс Рассела (Russel)(21): позволяет определять степень глубокую или поверхностную степень поражения пародонта; кроме наблюдаемых клинических признаков, использует рентгенологические данные.
• Десневой индекс LOE (15): дает качественную и количественную оценку воспалительного процесса по шкале от 0 до 3; измерение проводят на шести традиционно используемых зубах Рамфьорда (№№16 21 24 36 41 44).
• Индекс зубного налета (24): с помощью специального проявляющего раствора исследуют 6 зубов (№№14 16 21 36 41 44), определяют границы зубных отложений по шкале от 0 до 3.
• Индекс КДС (17): клинический критерий воспаления десен, измеряемый в трех местах - на десневом крае (К), десневом кармане (Д), межзубном десневом сосочке (С).
• Критерий папиллярной кровоточивости: позволяет регистрировать повреждения на начальной стадии, степень кровоточивости оценивают после проведения зондирования по шкале от 0 до 3; метод позволяет также оценивать ход лечения.

Результаты клинических исследований фармакологического действия препарата Имудон

• У пациентов, страдающих пародонтопатиями, после 14 дней лечения резко понижалась кровоточивость десен (двойное слепое исследование с использова нием плацебо)(4).
• У пациентов, страдающих пародонтопатиями, под действием препарата Имудон снижался пародонтальный индекс. Он продолжал снижаться и после окончания курса лечения, что свидетельствует об иммуностимулирующем действии препарата (5).
• В группе больных гингивитом под действием препарата Имудон снижался индекс зубного налета, и еще более значительно - десневой индекс (двойное слепое исследование с использованием плацебо)(17). Из этого следует, что действие препарата Имудон направлено не на ликвидацию зубных отложений, а на снижение количества чужеродных инфекционных агентов путем увеличения секреции местных sIgA.
• У больных гингивитами отмечалось статистически значимое снижение воспалительного индекса КДС (14).
• У больных пародонтитами после 3 нед. лечения препаратом Имудон зафиксировано резкое снижение воспалительной реакции на слизистой оболочке десен (9). Эти данные подтверждены результатами двойного слепого исследования, проведенного у больных гингивитом с применением плацебо (7).
• Имудон статистически значимо понижает инфильтрацию плазмоцитов и лимфоцитов через слизистую оболочку десен.
• В двойном слепом исследовании с применением плацебо оценивали степень воспаления слизистой оболочки десен, измеряя десневую жидкость ("Периотрон") до и после 10 дневного лечения. В группе, принимавшей Имудон, в отличие от контрольной группы, уменьшение воспаления было статистически значимым (2).

Переносимость - безопасность

Клиническая переносимость при коротком курсе лечения

Клиническую переносимость препарата Имудон изучали практически всеми современными методами. Большинство авторов отмечают хорошую переносимость препарата в период лечения, составляющий 10 дней, в дозе 8 10 таблеток в день.

В максимальных дозах отмечены незначительные побочные эффекты, в основном со стороны пищеварительного тракта (чаще всего возникали легкая тошнота, диспепсия, чувство жжения во рту, изжога), которые проходили, не требуя дополнительного лечения.

Клиническая переносимость при длительном курсе лечения

Переносимость препарата Имудон при длительном курсе лечения (28 дней) в дозе 8 таблеток в день изучали в следующих клинических исследованиях.

• Др H. Chambaz (5) в результате наблюдения 75 больных отмечает 1 случай гастралгии и 3 случая тошноты.
• Проф. J.P. Louis и соавт. (16) в работе, посвященной изучению местной переносимости зубных протезов, и проф. R. Fouques (11) в исследовании пародонтопатий не зарегистрировали ни одного побочного эффекта.
• Проф. E. Robillard и д р H. Van Wolput (22), наблюдавшие за состоянием 15 пациентов с пародонтопатиями, не обнаружили побочного действия препарата.
• Проф. M. Fabie и соавт. (10), наблюдая 50 пациентов, страдающих различными пародонтопатиями и проходящих длительный курс лечения, отметили лишь один случай тошноты.

Биологическая переносимость

Имудон является препаратом местного действия, он не попадает в кровь и поэтому не влияет на обмен веществ.

Переносимость в особых случаях

Переносимость при беременности

• Проф. R. Fouques (11) в исследовании, посвященном различным пародонтопатиям, включил в число своих пациентов беременных женщин. В ходе лечения препаратом Имудон они не испытывали никакого побочного действия препарата, в частности тошноты.

Переносимость в детском возрасте

• Проф. J.P. Deffez и соавт. (8) изучали защитное действие препарата Имудон во время предоперационной подготовки (остеотомия или удаление зуба) у 30 детей в возрасте от 10 до 16 лет.
  Переносимость препарата была хорошей, за все время лечения не отмечено ни одного признака побочного эффекта.
• Проф. H. Martin и др J. Oudot (18), проводившие исследование эффективности препарата Имудон у пациентов в возрасте от 5 до 75 лет, особо подчеркивают абсолютную безвредность препарата.

Общие результаты клинических испытаний переносимости препарата Имудон

Всего клинические исследования включали 918 человек, среди них отмечено 13 случаев не значительных побочных эффектов, не приводящих к прекращению лечения.

Клиническая переносимость препарата Имудон при обычной дозе (8 10 таблеток в день) была одинаково хорошей как при коротком, так и при длительном применении.

Фармакологическая безопасность

За все время с момента появления препарата Имудон не было зарегистрировано ни одного случая тяжелого побочного эффекта, повлекшего за собой необходимость прекращения лечения.

Общие результаты исследований препарата Имудон

Двойные слепые контролируемые исследования

Показания Авторы Протоколы исследований Результаты Гингивиты A. Daniel (7) Исследование двойным слепым методом с использованием плацебо включало 30 больных гингивитом. Гигиена полости рта не проводилась в течение 15 дней. Затем в группе плацебо проводили гигиенические мероприятия в течение 15 дней, а в группе Имудона проводили гигиенические мероприятия + Имудон в течение 15 дней (по 8 таблеток в день). В группе Имудона отмечено значимое уменьшение воспалительного процесса как в ходе профилактики, так и во время лечения; выявлено повышение местной иммунной защиты в результате стимуляции продукции sIgA. Действие Имудона можно объяснить минимальным проникновением антигенов в соединительную ткань. E.P. Benque et al. (2) Исследование двойным слепым методом с использованием плацебо включало 60 здоровых добровольцев. Гигиена полости рта не проводилась. В группе Имудона лечение продолжалось 10 дней (по 10 таблеток в день). Методы оценки: индекс КДС и измерение десневой жидкости. В группе Имудона отмечено значимое уменьшение воспаления десен. Изъязвления, вызванные зубными протезами A. Daniel (7) Исследование двойным слепым методом включало 69 пациентов, использующих зубные протезы в течение небольшого и длительного времени. Им проводили длительный курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день). Лечебное и профилактическое действие Имудона вы ражалось в следующем: улучшение состояния слизистых оболочек, снижение количества изъязвлений, улучшение переносимости протезов. Гингивиты или пародонтиты J.P. Chairay (4) Исследование двойным слепым методом с использованием плацебо включало 55 пациентов с гингивитами или пародонтитами. Анализ полученных результатов с помощью термографии показал существенное улучшение в группе Имудона по сравнению с группой плацебо.

Открытые исследования

Показания Авторы Пародонтопатии E. Bauer (1) H. Chambaz (5) R. Fouques (11)E. Robillard, H. Van Wolput (22) M. Fabie et al. (10) Предхирургическая защита J.P. Deffez et al. (8) J.P. Haguenauer (13) Афтозные стоматиты G. Mazeau, D. Yavordios (19) R. Fouques (11) H. Chambaz (5) M. Fabie et al. (10)

Протоколы исследований Результаты Курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день) в течение 10 дней проходил 61 пациент с различными пародонтопатиями. Имудон является высокоэффективным оригинальным терапевтическим средством при лечении и профилактике рецидивов воспалительных заболеваний пародонта. Длительный курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день) в течение 28 дней проходили 75 пациентов с различными пародонтопатиями. Благодаря своим противовоспалительным и антиинфекционным свойствам Имудон вызывает заметное ослабление симптомов болезни в течение длительного времени. Курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день) в течение 10 дней проходили 47 пациентов с различными пародонтопатиями. Эффективность Имудона определялась по полуколичественной шкале и была отличной (исчезновение клинических признаков заболевания) при афтозном стоматите, пародонтитах, удалении зубов и хорошей (заметное улучшение) при гингивитах. Курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день) в течение 10 дней или месяца (в зависимости от тяжести заболевания) проходили 60 пациентов с гингивитами, пародонтитами, перикоронитами или воспалением зубных альвеол. Эффективность Имудона выражалась в следующем: 62% хороших или отличных результатов в зависимости от тиологии; 60-73% хороших или отличных результатов в отношении отдельных симптомов. Длительный курс лечения препаратом Имудон (по 8 таблеток в день) проходили 50 пациентов с гингивитами, пародонтитами, афтами. Эффективность Имудона определялась по интенсивности поражений по полуколичественной шкале: В зависимости от патологии: 74% хороших и отличных результатов; 22% относительно хороших результатов; 3% неудач. В отношении отдельных симптомов: отличное действие на эритему и боль. 30 пациентов, которым предстояла остеотомия или удаление зуба, были разделены на 2 группы: "группа Имудона" : 15 дней лечения до операции и 6 дней после операции (по 8 таблеток в день); "группа антибиотиков" : после операции в течение 6 дней - пенициллин (по 4 млн ЕД в день). Качество проведения операции по общим признакам было сравнимо в обеих группах; Имудон оказался более эффективным по функциональным показателям. Исследование включало 20 человек, которым предстояло удаление миндалин. Они получали Имудон в течение 20 дней в качестве предоперационной подготовки (по 8 таблеток в день). Результаты оценивали по полуколичественной шкале в отношении отдельных симптомов: - отличные результаты (снижение болевых ощущений, дисфазии, исчезновение ложных мембран за срок менее 6 дней) получены в 70% случаев; хорошие результаты (отсутствие суперинфекций и хорошее состояние очага воспаления) получены в 30% случаев; отрицательные результаты отсутствовали. Исследование специфического действия препарата Имудон при афтозных стоматитах включало 52 больных, которые получали по 8 таблеток препарата в день в течение 14-21 дня. Клиническая эффективность Имудона составила 93% (полуколичественная шкала); наилучший эффект достигался в отношении снятия болевого симптома. Исследование включало 10 больных с афтозным стоматитом. Во всех случаях получены отличные и хорошие результаты. Исследование включало 24 больных с афтозным стоматитом. У 23 больных получены отличные и хорошие результаты. Исследование включало 18 больных с афтозным стоматитом. У 10 больных получены отличные или хорошие результаты (5 человек прервали участие в эксперименте).

Заключение

1. Исследования, проведенные двойным слепым методом с применением плацебо, доказали эффективность препарата Имудон в профилактике гингивитов, изъязвлений, возникающих при использовании зубных протезов, а также при лечении воспалительных процессов.

2. Эффективность препарата Имудон при лечении различных пародонтопатий (гингивиты, пародонтиты, афтозный стоматит, перикорониты, пародонтальные абсцессы, воспаления зубных альвеол и гиперплазия десен) показана также в открытых исследованиях.

3. Установлено, что прием препарата Имудон в предоперационном периоде снижает риск развития осложнений.

4. В ходе испытаний выявлено также противорецидивное действие препарата Имудон при различных пародонтопатиях.

Литература

1. Bauer E., Syrzistic I., Imudon in der Therapie von Parodontopathien (Имудон в лечении пародонтопатий). Biomed., 1984, (11), 49-52
2. Benque E.-P., Jacque E., Andre E., Gineste M., Cadet J., Galli Y., Approche plus objective de la mesure de l'inflammation gingivale. Utilisation d'un appareil de mesure du fluide gingival pour l'evaluation d'une immunotherapie (Объективный подход к измерению воспаления десен. Использование аппарата, измеряющего десневую жидкость, для оценки иммунотерапии). Inf. Dent., 1977, 59(40), 47-54
3. Bjorn H., Carlsson J., Observations on a dental plaque morphogenesis (Обзор морфогенеза зубных налетов). Odont. Revy. 1964, 15, 23-28
4. Chairay J.-P., Hygiene et genese des parodonties. A propos de la plaque dentaire (Гигиена и развитие пародонтопатий. По поводу зубных налетов). Rev. Fr. Odonto. Stom., 1968, 15, 1333-1346
5. Chambaz H., Etude clinique d'une immunotherapie polyvalente dans le traitement des parodontopathies (Клиническое исследование поливалентной иммунотерапии в лечении пародонтопатий). Chir. Dent. France, 1974, 44, (209), 41-44
6. Charon J., Seidel S., Wray D., Effets in vitro de lyzats bacteriens sur les leucocytes du sang humain (Влияние бактериальных лизатов in vitro на лейкоциты крови человека). Gas. Med. France, 1984, 91 (2), 71-76
7. Daniel A., Action de l'IRS 307 sur la gingivite experimentale chez l'homme (Влияние IRS 307 на экспериментально вызванный гингивит у человека). Rev. Inst. Pasteur (Lyon), 1981, 14 (Suppl. 1), 105-115
8. Deffez J.-P., Wierzbicki N., Allain P., Brethaux J., Lelay C., Themar P., Potentialisation pre-operatoire des defenses immunitaires ou antibiotherapie post-operatoire? (Укрепление иммунной системы в предоперационном периоде иди послеоперационная антибиотикотерапия?). Rev. Stom. Chir. Maxillofac., 1985, 86 (5), 320-326
9. Duluc J.-C., Boudat M.-A., Action d'une therapeutique immunostimulante sur le parodonte: etude ultrastructurale (Действие иммуностимулирующей терапии на пародонт: ультраструктурные исследования). Gaz. Med. France. 1979, 86 (24), 2707-2712
10. Fabie M., Bardier B., Cadenat H., Etude clinique d'une nouvelle therapeutique des affections buccodentaires (Клинические испытания новых видов лечения заболеваний ротовой полости). Sem. Hop. Paris (Ther.). 1975, 51 (5-6), 325-328
11. Fouques R., L'immunotherapie en odonto-stomatologie: a propos de 50 observation (Иммунотерапия в стоматологии: на основе наблюдения 50 больных). Sem. Hop. Paris (Ther.). 1975, 51 (4), 241-245
12. Galluppi A., Simonetti N., Etude d' activite et de tolerance de l' Imudon dans le cas de troubles parodontaux. Evaluation de l'activite par des parametres cliniques et immunologiques (Изучение фармакологического действия и переносимости Имудона при заболеваниях пародонта. Измерение активности препарата с помощью клинических и иммунологических параметров). Hopital George Eastmen, Rome, 1986 (не опубликовано)
13. Haguenauer J.-P., Essai clinique de l'Imudon en pathologie pharyngee (Клинические испытания Имудона при фарингитах). Cah. ORL. 1980, 15 (10), 957-959
14. Iodter Ph., Gregoire G., Etude par immunofluorescence d'immunoglobulines intra-gingivales chez l'homme (Иммунофлуоресцентное исследование внутридесенных иммуноглобулинов десен человека). Inf. Dent., 1980, 62 (29), 2515-2520
15. Loe H., The gingival index, the plaque index and the retention index systems (Десенный индекс, индекс зубных отложений и оценивающие системы). J. Periodont., 1967, 38, 610-616
16. Louis J.-P., Bernard, Crovella, Role de l'Imudon dans la prophylaxie et le therapeutique des ulcerations muqueuses engendrees par les protheses adjointes (Роль Имудона в профилактике и лечения ульцераций слизистых оболочек, вызванных зубными протезами). C. B. T. F. , 1983, (209), 12-15
17. Louise F., Action d'une therapeutique immunologique sur le developpement d'une gingivite experimentale chez l'homme (Влияние иммунологической терапии на течение искусственно вызванных гингивитов у человека). Chir. Dent. France, 1981, 51 (100), 79-85
18. Martin H., Oudot J., Experimentation de l'Imudon dans les angines (50 observations) puis dans les pharyngites recidivantes (49 observations) (Испытания действия Имудона на течение ангин (50 больных) и рецидирирующих фарингитов (49 больных). Cah. ORL, 1978, 13 (b), 533-539
19. Mazeau G., Yavordios D., Immunotherapie et aphtose. A propos des 52 observations (Иммунотерапия афтозов. На основе наблюдения 52 больных). Gaz. Med. France, 1975, 82 (22), 2758-2764
20. Michel J.-F., Etude de polynucleaire neutrophile et de sa fonction au cours de la maladie parodontale (Изучение полиморфнояденрных нейтрофилов и их роли в развитии пародонтопатий). Тезисы к докторской диссертации по стоматологии - Paris V - 1987
21. Ritz H.-L., Microbial population shifts in developing human dental plaque (Видоизменения микробных популяций в процессе развития зубного налета у человека). Arch. Oral. Biol., 1967, 12, 1561-1568
22. Robillard E., Van Wolput H., Essai d'une immunotherapie locale dans le traitement des parodontopathies en pratique courante (Применение местной иммунотерапии в лечении пародонтопатий в современной стоматологической практике). Chir. Dent. France, 1977, 47 (354), 59-61
23. Roitt I.-M., Lehner T., Immunite de la cavite buccale (Иммунитет ротовой полости). In: Immunologie des Maladies de la Bouche. Paris. SIMEP, 1987, pp. 1-23
24. Silness J., Loe H., Periodontal disease in pregnancy. II: correlation between oral hygiene and periodontal condition (Периодонтиты при беременности. II: связь между ротовой гигиеной и состоянием периодонта). Actac. Odontol. Scand. 1964, 22, 121-135