Эффективность местной иммунокоррегирующей терапии препаратом Имудон при проведении имплантации

П.В. Сидельников, О.Н. Сенников

Киевская медицинская академия последипломного образования, кафедра общей стоматологии (зав. кафедрой -  проф. А.В. Павленко)

Институт стоматологии АМН Украины (директор - проф. К.Н. Косенко)

Резюме. В статье описан клинический опыт применения препарата Имудон на подготовительном этапе и непосредственно в послеоперационном периоде имплантации. Разработана схема применения этого препарата для стимуляции факторов местной защиты полости рта у пациентов, которым проводится имплантация.

Ключевые слова: имплантация, местные факторы защиты полости рта, иммунокоррекция, Имудон.

Идея дентальной имплантации начала осуществляться на рубеже XIX-XX веков. Современный период ее развития начался в 1947 г., когда итальянский врач F. Formiggini, применив имплантат собственной конструкции, доказал возможность функционирования внутрикостных имплантатов в качестве опоры зубных протезов и сформулировал основные задачи этого нового направления стоматологии [1]:

• изучение общей и местной реакции костной ткани на имплантаты;

• определение тканевого ответа на введение имплантата;

• определение оптимального материала и конструкции имплантатов.

Слабость фундаментальной теоретической базы современной имплантологии приводит подчас к однобокому взгляду на эту проблему. Ни увлечение различными видами конструкции имплантатов, различными хирургическими подходами, использование остеотропных препаратов не приведет к желаемому успеху, если не подойти к проблеме комплексно.

Имплантат, прежде всего, как инородное тело, попадая в организм, вызывает комплекс реакций соединительной ткани в ответ на вторжение чужеродного агента.

Доказано, что изменения, вызываемые имплантатом сводятся к реакции, в основе которой лежит воспаление, сходное с воспалительным процессом в тканях пародонта при пародонтите. С другой стороны, воспалительная реакция индуцирована самим оперативным вмешательством при посадке имплантата [2].

Таким образом, оперируемые ткани с имплантатом являются точкой приложения различных медиаторов воспаления как гуморального, так и клеточного генеза, контролируемых иммунной системой.

Наши действия в данной ситуации должны быть направлены на уменьшение выраженности воспалительных явлений, стимуляцию регенерации костной и мягких тканей, а предотвращение инфицирования тканей, подвергнутых оперативному вмешательству, то есть созданию условий для нормального тканевого ответа на чужеродное тело.

Помещая имплантат в костное ложе, мы на момент послеоперационного периода нарушаем изолированность внутренней среды организма, а учитывая обширную обсемененность полости рта, - облегчаем микроорганизмам путь и внедрения в ткани, устраняя такие преграды, как целостность эпителиальных покровов СОПР, полноценность механизмов клеточной и гуморальной защиты, нарушаемых при воспалении, облегчая тем самым адгезию и создавая условия для непосредственной инвазии и колонизации микроорганизмов в тканях.

Все эти моменты контролирует иммунная система, выполняя свою основную функцию - поддержание антигенного гомеостаза, с помощью факторов гуморальной (лизоцим, лактоферрин, slgA, комплекс протеаз, комплемент) и клеточной (макрофаги, нейтрофильные гранулоциты, лимфоциты) защиты [3].

Обеспечив нормальную активность этих факторов, можно прогнозировать благоприятный исход приживления имплантата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под нашим наблюдением находилось 37 человек в возрасте от 35 до 47 лет (25 мужчин и 12 женщин), которым предстояла имплантация. Все эти пациенты были разделены на две группы, и на подготовительном этапе пациентам обеих групп были проведены в одинаковой мере все санационные мероприятия. В дальнейшем пациентам основной группы (23 чел.), начиная с подготовительного этапа для стимуляции механизмов защиты СОПР назначали препарат Имудон.

Препарат Имудон представляет собой смесь лизатов различных микроорганизмов (Lactobacillus acidophilus, L.helveticus, L.lactis, L.fermentatium; стрептококков группы А, Н, D, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans), которая является поливалентным антигенным комплексом.

Рис. 1. Удельная активность лизоцима смешанной слюны 

В основе механизма действия препарата лежит принцип активной имплантации - препарат действует как вакцина, вызывая стимуляцию гуморальных и клеточных механизмов защиты СОПР.

Препараты назначали за семь дней до операции, так как известно [5], что уже через пять дней после назначения препарата уровень sIgA повышается более чем на 90%, и продолжали его назначение непосредственно после операции имплантации в послеоперационном периоде в течение 10 дней. Остальным пациентам (контрольной группе) все манипуляции в до- и послеоперационном периоде проводили равноценно с основной группой, исключая назначение препарата Имудон.

Для объективной оценки влияния Имудона на снижение воспалительного процесса, темпы регенерации костной и мягких тканей после внесения имплантата, а также частоту возникновения послеоперационных осложнений изучали на основании клинических показателей, так и биохимическими методами:

Изучали уровень удельной активности лизоцима в смешанной слюне. Уровень фермента определяли по методу Zucker S. [4]. Принцип метода основан на способности лизоцима слюны расщеплять полисахариды клеточной оболочки бактерий Micrococcus lysodeicticus. Активность фермента определяли нефелометрически по изменению мутности суспензии Micrococcus lysodeicticus и выражали в мг кристаллического лизоцима на мг белка за 30 мин. инкубации при Т=37°С, а также определяли его уровень в 1 л слюны.

Протеолитическую активность слюны определяли по методу К.Н. Веремеенко [4]. В основе метода - определение аргинина, отщепившегося от протаминсульфата под действием протеиназ слюны и секретов слюнных желез.

Протаминрасщепляющую активность (ПРА) слюны выражали в наномолях (нмоль) аргинина, освобожденного из протаминсульфата под действием 1 мл слюны за 1 минуту.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У больных основной группы клинически послеоперационный период протекал более благоприятно: болевые ощущения, отек, гиперемия были менее выражены, чем в контрольной группе, и исчезали на 24-36 часов раньше. Эпителизация раны в основной группе происходила спустя 5-7 суток, тогда как в контрольной - через 7-10 суток при одинаковом объеме операционных вмешательств.

Эти данные подтверждаются результатами биохимических исследований слюны.

При первичном обследовании пациентов уровень лизоцима был значительно снижен по сравнению с нормой и составил 8,5±0,9 г/л в обеих группах. Это связано, по-видимому, с увеличением количества эмигрировавших нейтрофилов, распадом их, повышением уровня рибонуклеаз, которые тормозят синтез белка в клетке и снижают антибактериальную активность лизоцима. Также снижение уровня лизоцима в слюне может быть связано с поглощением его тканями, адсорбцией на поверхности коллагена в результате повышенной проницаемости тканей при воспалении.

Показатель удельной активности лизоцима у пациентов основной группы, принимавших Имудон в течение 7 дней до операции, увеличился до 13,74±1,10, тогда как в контрольной группе, несмотря на проведенную комплексную предоперационную терапию (Мультитабс, препараты кальция и др.), составил 9,5±0,54 на 1 л слюны! Это исходно составило более благоприятные условия для последующей регенерации у пациентов основной группы.

Таблица 1

Протаминрасщепляющая активность смешанной слюны 

Далее в послеоперационном периоде удельная активность лизоцима у пациентов основной группы более приближается к норме, чем в контроле (рис. 1). На основании чего можно сделать вывод о положительном влиянии препарата Имудон на местные защитные свойства СОПР.

Протеолитическая активность слюны объективно характеризует активность воспалительного процесса в тканях полости рта, проницаемость сосудистой стенки и степень деструкции соединительной ткани.

Ферменты протеазы (пептид-гидролазы) играют значительную роль в важнейших биологических процессах: катаболической фазе образования белков, свертывании крови, фибринолизе, регуляции кровяного давления, иммунных, воспалительных и аллергических реакциях.

По результатам наших исследований выявлено, что у пациентов в послеоперационном периоде повышается уровень протаминрасщепляющей активности смешанной слюны (смешанная слюна обладает повышенной способностью гидролизовать щелочной белок протаминсульфат), что коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Высокий уровень протаминрасщепляющей активности (ПРА) может быть обусловлен усилением синтеза ферментов слюнными железами в результате раздражения их продуктами распада тканей, а также ферментами, индуцируемыми микроорганизмами пародонтальных карманов и зубных отложений. Повышение ПРА зависит также от количества эмигрировавших нейтрофилов, при распаде которых в слюну поступают лизосомальные ферменты, и от количества клеток слущенного эпителия [6].

Постепенно этот показатель снижается и приближается к норме по мере стихания воспалительного процесса. У пациентов основной группы, принимавших Имудон до операции, показатель ПРА слюны ниже, чем в контрольной (табл. 1). После операции быстрее происходит его нормализация, чем у пациентов контрольной группы. Клинически это подтверждается снижением интенсивности воспаления и более быстрыми темпами регенерации под влиянием Имудона.

ВЫВОДЫ

Таким образом, назначение препарата Имудон на подготовительном этапе имплантации, а также в послеоперационном периоде в комплексе с лечебно-профилактическими мероприятиями позволяет улучшить клинические результаты приживления имплантата, сокращает послеоперационный период, предотвращает развитие осложнений и уменьшает сроки реабилитации. Мы считаем, что применение препарата Имудон в подготовке к имплантации в течение 5-7 дней (по 6-8 табл. в день) и при ведении послеоперационного периода в течение 7-10 дней (по 6-8 табл. в день) является не только целесообразным, но и необходимым мероприятием, направленным на профилактику осложнений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Суров О. Н., Паракевич В. Л. Дентальная имплантация, итоги века // Новое в cтоматологии. - Москва,  2000. - № 8. - С. 7-15.

2. Робустова Т. Г., Ушаков А. И., Федоров И. В. Немедленная имплантация при удалении зубов. // Клиническая стоматология. - Москва, 2001. -  № 1. - С. 42-47.

3. Вершигора А. Е. Основы иммунологии. - Киев: Вища школа, 1980. - С. 335-340.

4. Веремеенко К. Н. и соавт. Протеолиз в норме и при патологии. - Киев: Здоров'я, 1988. - С. 163-172.

5. Bauer Е., Syzzistic J. Imudon in tier Therapie von Parodontopalien. Biomed, 1984. - 11. - S. 49-52.

6. Хоменко Л. А. Ферментные системы протеолиза в цельной слюне и ее фракциях у больных пародонтозом // Терапевтическая стоматология. - К., 1976. - Вып.11. - С. 43-45.

ЕФЕКТИВНІСТЬ МІСЦЕВОЇ ІМУНОКОРЕГУЮЧОЇ ТЕРАПІЇ ПРЕПАРАТОМ ІМУДОН ПРИ ПРОВЕДЕННІ ІМПЛАНТАЦІЇ

П.В. Сидельнiков, О.М. Сенніков

Резюме

У статті викладено клінічний досвід застосування препарату Імудон на підготовчому етапі та у безпосередньо післяопераційному періоді імплантації. Розроблена схема застосування цього препарату для стимуляції факторів місцевого захисту порожнини рота у пацієнтів, яким проводиться імплантація.

Ключові слова: імплантація, місцеві фактори захисту порожнини рота, імунокорекція.

THE EFFECTIVENESS OF LOCAL IMMUNOCORRECTION BY THE PREPARATION IMUDON IN THE PERIODS OF IMPLANTATION

P.V. Sidelnikov, O.N. Sennikov

Summary

In the article the clinical results of the preparation Imudon usage in the periods of implantation are observatied. There is given the scheme of the application of this preparation for the stimulation the local prof factors in patients, which will be implanted.

Key words: implantation, the local factors of the prof of the oral cavity, immunocorrection.